분자마커
검토된 논문 중 25개에서 글루타티온이 평가되었습니다( 그림 3 ). 모든 측정은 주변적이었고 14개에는 관찰된 효과의 크기를 정량화하기에 충분한 세부 정보가 포함되었습니다( 그림 3D 및 3E , 온라인 보충 자료 의 표 S7 참조 ). 일반적으로 혈장에서 연구된 감소된 글루타티온의 감소( 표 1 )는 8개 사례 대조 코호트 중 7개에서 ASD 진단을 받은 어린이에게서 보고되었으며( 그림 3C ), 중앙값 Hedges' g*(이는 Cohen의 d와 동일) 샘플 크기 보정) -1.77( 그림 3D , 표 1 , 온라인 보충 자료 의 표 S7 참조 ). 이들 논문 중 4개에서는 ASD 사례에서 산화된 글루타티온의 상응하는 증가가 보고되었습니다( 그림 3D ). 글루타티온 결과는 심층적으로 조사된 모든 바이오마커의 효과 크기 방향과 크기에서 가장 일관적이었습니다. 주로 산화 스트레스 감소를 목표로 하는 중재 연구에서는 일관되지 않은 결과가 나타났습니다.
33개 논문에서 ASD의 사이토카인 면역 신호 분자 분석을 설명했으며, IL-6가 가장 자주 분석되었습니다(21개 논문). CSF를 분석한 논문을 제외하고 모든 논문은 주변 측정을 사용했습니다. 14개의 논문에서 ASD 사례와 대조군 간의 IL-6 수준을 비교했습니다( 표 1 ). 8명은 IL-6 연관성을 보고하지 않았고, 나머지 6명은 IL-6 증가(전염증 상태)를 보고했는데, 이는 특히 퇴행성 ASD 환자에서 ASD 증상(고정관념 또는 사회적 장애)의 심각도와 상관관계가 있었습니다( 21 ) 또는 위장 장애가 있는 경우 ( 22 ). 전신 염증 감소를 목표로 한 두 가지 중재 연구에서는 ASD 관련 행동의 개선이 보고되었으며, 그 중 하나는 IL-6 감소를 동반했습니다.
종종 사이토카인과 함께 성장 인자에 관해 보고된 33개의 논문; CSF에서 분석된 것을 제외하고 모두 주변적으로 분석되었습니다. BDNF는 가장 빈번하게 분석된 성장 인자였으며, 혈청 또는 혈장 수준을 보고한 논문은 14개, 뇌척수액 수준은 1개였습니다. 9건의 환자-대조군 연구는 모두 ASD와의 연관성을 보고했지만 효과 방향은 다양했습니다. 6건에서는 증가가 ASD와 연관되었고 3건은 감소했습니다. 증가를 보고한 사람들은 더 큰 경향이 있었고(평균 총 표본 크기는 120 대 50) 더 심각한 사례를 포함했습니다( 표 1 ). 세 가지 중재 연구에서도 BDNF에 대한 효과 방향이 일관되지 않은 것으로 나타났습니다.
신경 전달 물질은 25개 논문(분광학을 통해 2개는 뇌에서, 나머지는 모두 말초)에서 측정되었으며, 그 중 14개는 세로토닌을 포함하고 10개는 GABA를 포함했습니다( 그림 3 ). 4건의 환자-대조군 분석 중 3건은 ASD 사례에서 더 높은 세로토닌 수치를 보고한 반면, 1건은 그 반대를 나타냈습니다( 표 1 , 그림 3C ). 인간을 대상으로 한 한 중재적 연구에서는 행동과의 상관관계가 보고되었습니다( 표 2 ). 동물 모델을 대상으로 한 중재 연구인 나머지 연구에서는 세로토닌 수준에 일관되지 않은 효과가 나타났습니다( 온라인 보충 자료 의 표 S8 참조 ). GABA의 경우 혈장 수치에 대한 한 사례 대조 연구에서는 ASD 아동의 수치가 더 높았다고 보고했지만 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다. 두 가지 뇌 분광학 분석에서는 차이가 나타나지 않았습니다. 단일 중재 시험에서는 GABA 수준과 ASD 사이에 연관성이 없다고 보고했습니다.
검토된 논문 중 28개에는 호르몬 분석이 포함되어 있으며 옥시토신이 가장 자주 분석되었습니다. CSF에 대한 두 가지 분석(하나는 옥시토신과 바소프레신을 정량화하고 다른 하나는 렙틴을 정량화함)을 제외하고 대부분의 분석은 말초적이었습니다. 세 가지 사례 대조 논문 중 하나에서는 ASD 환자의 옥시토신 수치가 더 낮은 것으로 나타났습니다( 표 1 , 그림 3C ). 인간을 대상으로 실시된 두 가지 중재 연구에서는 비강 내 옥시토신을 평가했으며, 둘 다 사회적 행동이 어느 정도 개선되었다고 보고했지만 단 한 건에서만 옥시토신 수치가 증가했다고 보고했습니다( 표 2 )( 23 , 24 ). 동물 모델을 대상으로 두 가지 추가 중재 연구가 수행되었습니다. 다시 말하지만, 둘 다 평가된 행동 측정에서 개선을 보인 반면, 단 한 명만이 바이오마커의 증가를 보고했습니다.
비분자마커
두 번째로 가장 빈번하게 분석된 추정 바이오마커 카테고리는 신경생리학 분야였습니다(46개 기사)( 그림 1F 및 4B ). 이 범주 내에서 두 가지 주요 접근 방식은 EEG와 자기뇌파검사(MEG)(50개의 고유한 바이오마커를 설명하는 28개의 논문 포함) 또는 안구 추적(21개의 고유한 바이오마커를 설명하는 19개의 논문)이었습니다. EEG 및 MEG 분석에서 가장 자주 평가된 바이오마커는 알파 파워( 표 1 및 2 , 그림 4 )였으며, 이는 연구 전반에 걸쳐 일관되지 않은 결과를 보였으며 연관성이 감지된 경우 효과 방향이 다양했습니다.
세 번째로 가장 빈번하게 분석된 범주는 신경영상으로, 35개의 기사( 그림 1F 및 4B )가 포함되어 있으며, 그 중 25개는 상세한 기능적 MRI 분석을 포함하며 대부분은 휴식 상태의 기능적 연결성 또는 작업 관련 기능적 활성화를 평가했습니다.
# 분자마커는 글루타치온, 사이토카인(IL6), 뇌성장인자, 세로토닌, 가바, 옥시토신이며 가장 일관된 차이를 보이는 것은 글루타치온(대조군>ASD), 일관성이 조금 떨어지지만 중증도와 관련이 있고, 차이를 나타내는 것은 사이토카인(대조군<ASD)입니다.
비분자마커는 MRI, EEG, MEG(자기뇌파검사), 안구추적검사 등이 있습니다.
글루타치온이 일관되는 것은 아이들의 해독문제가 1순위임을 나타내고 있구요. 중증도와 관련하여 신경염증을 줄이려는 노력도 필요합니다. 그리고 뇌파비교, 알파파는 의미있다고 판단됩니다.
출처
https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10.1176/appi.ajp.21100992#T1
Objective: The aim of this study was to catalog and evaluate response biomarkers correlated with autism spectrum disorder (ASD) symptoms to improve clinical trials. Methods: A systematic review of MEDLINE, Embase, and Scopus was conducted in April 2020. Seven criteria were applied to focus on origin...
ajp.psychiatryonline.org
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